Ainda
respondendo para IT, de Portugal, vamos ver quando é interessante pedir
um exame de DNA nas neurofibromatoses.
Até
recentemente, nós raramente solicitávamos testes genéticos das pessoas
atendidas no Centro de Referência em Neurofibromatoses do Hospital das Clínicas
da Universidade Federal de Minas Gerais. Isto porque, na maioria dos casos, os
sinais clínicos são suficientes para realizarmos os diagnósticos com segurança.
Além disso, a
pouca demanda de pessoas com NF por testes pré-natais, junto com a dificuldade
técnica de se identificar a mutação por causa de sua variabilidade e do tamanho
do gene, resultavam em alto custo financeiro para a realização rotineira do teste
genético nos laboratórios.
Por outro
lado, considerando que na NF1 a possibilidade de falsos negativos ainda está em
torno de 5%, percebíamos que os resultados dos testes genéticos não mudariam
muito as nossas condutas de acompanhamento e prevenção de complicações.
No entanto, nos
últimos anos aconteceram dois fatos importantes: 1) a identificação da Síndrome
de Legius (ver minha resposta anterior sobre este assunto) e 2) a descoberta de
que alguns tipos de mutação podem influenciar a evolução clínica, o que chamamos
de correlação entre o genótipo (a mutação) e o fenótipo (manifestações
clínicas).
Assim, fomos
convencidos de que há algumas situações nas quais os testes genéticos estão bem
indicados para o diagnóstico da NF1, da NF2, da Schwannomatose e da Síndrome de
Legius.
Começo com a
NF1 e Legius. Atualmente, consideramos indicado o teste genético quando:
1) Os sinais clínicos levarem
à suspeita de que a pessoa possua deleções (perdas de grandes partes) do gene
da NF1. Estes tipos de mutação causam os quadros mais graves, correspondem a
cerca de 5% dos casos de NF1 e precisam de acompanhamento mais rigoroso (em
breve, voltarei a este assunto, com mais detalhes sobre este subtipo da NF1);
2)
As pessoas apresentam sinais clínicos atípicos de NF1;
3)
Encontramos famílias com duas ou mais gerações com apenas lesões
pigmentares: manchas café com leite e efélides (sardas), para a distinção entre
NF1 e Síndrome de Legius;
4)
São crianças sem história familiar e apenas lesões pigmentares: manchas
café com leite e efélides (distinção NF1 e Legius);
5) Alguém deseja saber o
diagnóstico pré-natal e antes da implantação na fertilização artificial.
Quando houver
o interesse na distinção entre NF1 e Legius, recomenda-se começar pela
tentativa de identificação da mutação no gene da Síndrome de Legius (SPRED1)
por ser um gene menor (apenas 8 éxons) do que o gene da NF1, logo, deve ser um
exame mais barato.
Amanhã,
retomo os testes genéticos na NF2 e Schwannomatose.
Marcadores: deleção, neurofibromatose do tipo 1, neurofibromatose do tipo 2, Síndome de Legius, testes genéticos
